Princeton acaba de anunciar cura para el cáncer

 

Los científicos han descubierto un compuesto que apunta a un gen fundamental para la metástasis de muchos cánceres importantes.

Las misteriosas formas en que el cáncer se propaga por el cuerpo, un proceso conocido como metástasis, es lo que puede convertirlo en un enemigo tan difícil de mantener a raya. Los investigadores de la Universidad de Princeton que trabajan en esta área han estado tirando de un hilo en particular durante más de 15 años, centrándose en un solo gen fundamental para la capacidad de la mayoría de los cánceres importantes para hacer metástasis. Ahora han descubierto lo que describen como una "bala de plata" en la forma de un compuesto que puede desactivar este gen en ratones y tejidos humanos, con ensayos clínicos posiblemente no muy lejanos.

El cáncer metastásico es un foco clave para los investigadores y con razón, ya que en realidad es la principal causa de muerte por esta enfermedad. Si bien la cirugía o la quimioterapia pueden ser efectivas para eliminar un tumor inicial, las células que se han desprendido pueden moverse discretamente por el cuerpo y dar lugar a nuevos tumores, meses o incluso años después.

"El cáncer de mama metastásico causa más de 40.000 muertes cada año en los EE. UU. Y las pacientes no responden bien a los tratamientos estándar, como quimioterapias, terapias dirigidas e inmunoterapias", dice Minhong Shen, miembro del equipo de Princeton detrás del nuevo descubrimiento. “Nuestro trabajo identificó una serie de compuestos químicos que podrían mejorar significativamente las tasas de respuesta a la quimioterapia e inmunoterapia en modelos de ratón con cáncer de mama metastásico. Estos compuestos tienen un gran potencial terapéutico ".

Este descubrimiento tiene sus raíces en una investigación de 2004 en la que los científicos de Princeton identificaron un gen implicado en el cáncer de mama metastásico, llamado metadherina o MTDH. Un artículo de 2009 del biólogo del cáncer Yibin Kang mostró que el gen se amplificó y produjo niveles anormalmente altos de proteínas MTDH en alrededor de un tercio de los tumores de cáncer de mama, y ​​fue fundamental no solo para el proceso de metástasis, sino también para la resistencia de esos tumores a quimioterapia.

“Hubo mucha emoción”, dice Kang. “'¡Vaya, encontramos un gen de metástasis relacionado con malos resultados en los pacientes! ¿Qué sigue? ¿Podemos apuntarlo? Esa era la gran pregunta, porque en ese momento, nadie sabía cómo funcionaba este gen oscuro y poco conocido. No tenía similitud con ninguna otra proteína humana conocida. No sabíamos si era importante para la fisiología normal".

La investigación posterior continuó arrojando luz sobre la importancia del gen MTDH, demostrando cómo es fundamental que el cáncer prospere y metastatice. Los ratones diseñados para carecer del gen crecieron normalmente, y los que contrajeron cáncer de mama presentaron muchos menos tumores, y los tumores que se formaron no hicieron metástasis. Luego se descubrió que esto era cierto para el cáncer de próstata, el cáncer de pulmón, el cáncer colorrectal, el cáncer de hígado y muchos otros cánceres.

"Básicamente, en la mayoría de los cánceres humanos importantes, este gen es esencial para la progresión del cáncer y todas las cosas terribles asociadas con el cáncer, y sin embargo, no parece ser importante para el desarrollo normal", dice Kang. "Los ratones pueden crecer, reproducirse y vivir normalmente sin este gen, por lo que sabíamos que sería un gran objetivo farmacológico".

La estructura cristalina de MTDH muestra que la proteína tiene un par de protuberancias similares a los dedos, que se entrelazan con dos orificios en la superficie de otra proteína llamada SND1. Esto es "como dos dedos que se clavan en los agujeros de una bola de boliche", según Kang, y los científicos sospecharon que si esta conexión íntima se podía romper, podría contribuir en gran medida a atenuar los efectos dañinos de la MTDH.

“Sabíamos por la estructura del cristal cuál era la forma del ojo de la cerradura, así que seguimos buscando hasta que encontramos la llave”, dice Kang.

El equipo pasó dos años buscando las moléculas adecuadas para llenar estos huecos sin ningún gran éxito, hasta que aterrizaron en lo que dicen que es una "solución milagrosa". El compuesto resultante tapa estos vacíos y evita que las proteínas se entrelacen, con profundos efectos anticancerígenos que se asemejan a los observados en los ratones deficientes en MTDH de su trabajo anterior.

"En 2014, mostramos lo que sucede si se elimina un gen al nacer", dice Kang. “Esta vez, mostramos que después de que el tumor ya se haya desarrollado completamente y se convierta en un cáncer potencialmente mortal, podemos eliminar la función de este gen. Descubrimos que ya sea que lo haga genéticamente o farmacológicamente con nuestro compuesto, obtendrá el mismo resultado ".

Los científicos dicen que la MTDH ayuda al cáncer de dos formas principales, ayudando a los tumores a soportar el estrés de la quimioterapia y silenciando la alarma de que los órganos suenan normalmente cuando un tumor los invade. Al entrelazarse con la proteína SND1, evita que el sistema inmunológico reconozca las señales de peligro que normalmente generan las células cancerosas y, por lo tanto, evita que las ataque.

“Ahora, con esta droga, reactivamos el sistema de alarma”, dice Kang. “En los tejidos normales, las células sanas generalmente no están bajo estrés ni presentan señales que puedan ser reconocidas como extrañas por el sistema inmunológico, por eso la MTDH no es esencial para los tejidos normales. En esencia, la MTDH es un 'gen de aptitud del cáncer' por excelencia que las células malignas requieren exclusivamente para sobrevivir y prosperar ".

El equipo ahora está trabajando para refinar el compuesto, con la esperanza de mejorar su efectividad para interrumpir la conexión entre MTDH y SND1 y reducir la dosis requerida. Si bien señalan que solo están rascando la superficie en términos de lo que podría hacer, esperan estar listos para los ensayos clínicos en pacientes humanos en dos o tres años.

“En los dos artículos que publicamos consecutivamente hoy, identificamos un compuesto, demostramos que es eficaz contra el cáncer y demostramos que es muy, muy eficaz cuando se combina con quimioterapia e inmunoterapia”, dice Kang. "Aunque los cánceres metastásicos dan miedo, si averiguamos cómo funcionan, averiguando su dependencia de ciertas vías clave como la MTDH, podemos atacarlos y hacerlos susceptibles al tratamiento".

La investigación se publicó en dos artículos de la revista Nature Cancer .

Fuente: Universidad de Princeton vía NewAtlas